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當(dāng)前位置:首頁產(chǎn)品中心實(shí)驗(yàn)技術(shù)服務(wù)動(dòng)物模型構(gòu)建小鼠去卵巢心肌缺血再灌注模型構(gòu)建

小鼠去卵巢心肌缺血再灌注模型構(gòu)建

產(chǎn)品簡介

上海申知心致力于臨床前藥效學(xué)CRO實(shí)驗(yàn),多年的小鼠去卵巢心肌缺血再灌注模型構(gòu)建,該模型主要用于模擬絕經(jīng)后女性因雌激素水平下降導(dǎo)致的心血管疾病易感性,探究雌激素缺乏與心肌缺血再灌注損傷的關(guān)聯(lián)

產(chǎn)品型號:
更新時(shí)間:2025-05-09
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一、模型構(gòu)建目的

該模型主要用于模擬絕經(jīng)后女性因雌激素水平下降導(dǎo)致的心血管疾病易感性,探究雌激素缺乏與心肌缺血再灌注損傷的關(guān)聯(lián)。例如,研究顯示去卵巢后的小鼠心肌損傷加重,而中藥桃紅四物湯通過激活Nrf2/HO-1通路可減輕這種損傷


二、構(gòu)建步驟

  1. 去卵巢手術(shù)

    • 動(dòng)物選擇:6-8周齡雌性小鼠,確保性成熟且未自然絕經(jīng)

    • 手術(shù)方法:實(shí)施雙側(cè)卵巢切除術(shù),che底清除雌激素來源,術(shù)后需等待2-4周以模擬穩(wěn)定的絕經(jīng)狀態(tài)

  2. 心肌缺血再灌注手術(shù)

    • 麻醉與準(zhǔn)備:采用腹腔注射麻醉(如戊ba比妥鈉),氣管插管連接呼吸機(jī)維持呼吸

    • 手術(shù)入路:左胸外側(cè)切口,鈍性分離肌肉至第3-4肋間隙,撐開胸腔暴露心臟

    • 缺血操作:結(jié)扎左前降支冠狀動(dòng)脈(LAD)30-60分鐘,造成心肌缺血;松開結(jié)扎線恢復(fù)血流模擬再灌注(通常持續(xù)2-24小時(shí))

    • 關(guān)胸與縫合:逐層縫合胸腔,術(shù)后撤除呼吸機(jī)并監(jiān)測自主呼吸恢復(fù)


三、術(shù)后管理

  • 鎮(zhèn)痛與抗感染:術(shù)后給予bu托啡諾等鎮(zhèn)痛藥物,并預(yù)防性使用抗生素

  • 生命體征監(jiān)測:觀察小鼠活動(dòng)、呼吸及心電圖變化,確保術(shù)后恢復(fù)穩(wěn)定


四、模型評估方法

  1. 功能評估

    • 心電圖(ECG) :檢測ST段抬高、T波倒置等缺血再灌注特征性變化

    • 心臟超聲:評估左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)等血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)

  2. 組織學(xué)評估

    • TTC染色:量化心肌梗死面積,正常心肌呈紅色,壞死區(qū)域蒼白

    • HE染色:觀察心肌炎癥細(xì)胞浸潤及組織結(jié)構(gòu)破壞

  3. 生化指標(biāo)

    • 檢測血清CK-MB、cTnI等心肌損傷標(biāo)志物,以及TNF-α、IL-6等炎癥因子水平


五、研究應(yīng)用示例

  1. 機(jī)制研究

    • TSPYL5蛋白在缺血再灌注后表達(dá)顯著下調(diào),提示其可能與損傷相關(guān)

    • Rho激酶抑制劑(如法舒地爾)通過抑制白細(xì)胞聚集減少心肌梗死面積

  2. 藥物干預(yù)

    • bu托啡諾預(yù)處理可降低Caspase-3活性及炎癥反應(yīng),減輕心肌損傷

    • 鹽酸戊乙奎醚通過調(diào)節(jié)MIF/AMPK通路發(fā)揮保護(hù)作用

  3. 基因調(diào)控

    • 敲除vaspin基因加重?fù)p傷,而過表達(dá)HINT2基因可改善微循環(huán)及線粒體功能


六、注意事項(xiàng)

  • 手術(shù)技巧:需精細(xì)操作以減少胸腔出血和應(yīng)激反應(yīng),避免影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果

  • 模型穩(wěn)定性:曾有報(bào)道稱模型可能出現(xiàn)重復(fù)性問題,可能與麻醉深度、結(jié)扎位置或術(shù)后護(hù)理有關(guān)

  • 代謝影響:去卵巢可能改變小鼠代謝狀態(tài)(如糖脂代謝),需在實(shí)驗(yàn)中設(shè)置對照組


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