其他基因敲除和轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型

其他基因敲除和轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型

(1)進(jìn)行性肌陣攣癲癎(PME)綜合征模型  即Cystatin B基因敲除小鼠模型。Cystatin B基因編碼一種Cystatin蛋白激酶的抑制劑——Cystatin B，基因敲除則Cystatin B不能表達(dá)，而U-L型PME患者均有此基因的突變及功能缺失。 Cystatin敲除小鼠與U-L型PME患者的神經(jīng)表型有特殊的重疊。

(2)Sharker型延遲整流鉀通道基因敲除小鼠模型  根據(jù)K+通道阻斷可以導(dǎo)致癲癎而設(shè)計(jì)的基因敲除模型，此型動(dòng)物出現(xiàn)嚴(yán)重的強(qiáng)直-陣攣發(fā)作，易導(dǎo)致早期死亡。

(3)改變高電壓活性的Ca2+通道亞單位基因的癲癎模型  aA亞單位突變的蹣跚鼠；β4亞單位突變的瞌睡鼠；γ2亞單位突變的Stargazer鼠。這些亞單位基因的突變導(dǎo)致了鼠腦神經(jīng)元膜興奮性提高，從而對(duì)癲癎更具易感性。

(4)轉(zhuǎn)基因Q54小鼠模型  Q54小鼠的癲癎發(fā)作始于2個(gè)月齡時(shí)，伴有行為受限及呆板重復(fù)動(dòng)作，連續(xù)腦電圖監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)海馬有局限性癲癎活動(dòng)，甚至擴(kuò)展至皮層，病理檢查發(fā)現(xiàn)海馬CA1～3區(qū)及門(mén)區(qū)有大量的細(xì)胞脫失及膠質(zhì)增生。轉(zhuǎn)基因Q54小鼠提供了一個(gè)遺傳學(xué)模型，在此模型上發(fā)現(xiàn) SCN2A為一人類(lèi)癲癎候選基因。

基因敲除和轉(zhuǎn)基因癲癎模型具有能研究癲癎相關(guān)基因相互作用的優(yōu)勢(shì)，這是其他種類(lèi)模型所不具備的，但每種基因的表達(dá)和其所處的基因背景是相關(guān)的，很多文獻(xiàn)也指出敲除或植入的基因在不同的載體基因背景下有不同的表型，因此，研究者在評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)需要考慮這些影響因素。