阿霉素模型

阿霉素腎丨病模型

(1)復制方法  雌性未交配過的處女大鼠，經靜脈按3mg/kg體重的劑量一次注射阿霉素，注射后大鼠血壓及腎功能可發生輕微改變。于用藥后2周將雌鼠與雄性大鼠同籠交配，次日早晨觀察交配后陰栓脫落情況，將發現陰栓日定為妊娠第1日，然后單籠飼養。交配后第3周時孕鼠可出現血壓升高，重度蛋白尿，腎小球濾過率下降，尿TXB2/PGE2比值升高。

(2)模型特點  本方法復制的實驗性阿霉素腎丨病(Adriamycin nephropathy, AN)模型，模型動物主要表現為高血壓、蛋白尿，后發展為慢性腎衰；孕鼠可出現血壓升高，重度蛋白尿，GFR下降，尿TXB2/PGE2比值升高等與妊娠高血壓綜合征相似的癥狀，但模型動物分娩后母體癥狀消失。AN孕鼠分娩2周后其血壓和尿蛋白可降至AN處女鼠水平。但若再次妊娠，孕鼠高血壓和蛋白尿可重復出現并持續至產后7周。鏡下病理組織學觀察顯示，AN大鼠在第2次孕末和產后5周時腎臟發生不可逆性進行性病變，主要表現為腎小球擴張。本模型制作方法簡便，容易操作，重復性好。

(3)比較醫學  本方法復制的AN模型總體上復制出了妊娠高血壓綜合征的主要臨床特征，由于AN與人腎小球疾病有相似之處，而且腎臟疾病容易促發妊娠高血壓綜合征，因此AN常可被用作妊娠高血壓綜合征模型研究。由于 AN孕鼠體內前列腺素和NO產量均減少，對血管緊張素Ⅱ敏感性增加，表明阿霉素可造成機體內血管內皮功能發生紊亂，由于AN孕鼠體內NO水平不足難以維持正常血壓，所以導致AN大鼠在第2次孕末和產后5周時腎臟發生不可逆性進行性病變，這可能與阿霉素直接影響NOS功能有關。而在正常大鼠、自發性高血壓大鼠或單側腎切除大鼠均未觀察到多次妊娠對孕鼠血壓、腎臟組織結構及腎功能的長期負面影響。因此，本模型在研究臨床上妊娠對孕婦腎臟造成損傷的機制方面具有*的應用價值